尽管Venclexta尚未获得FDA批准用于多发性骨髓瘤(MM),但一些研究表明,对于至少在先治疗失败的某些MM患者,特别是遗传异常t(11; 14)或伴有遗传异常的MM患者,这可能是有希望的高水平的BCL-2。但是,它的使用并非没有争议。

出于安全方面的考虑,FDA提前中止了一项研究使用Venclexta治疗复发性和难治性MM的大型试验。BELLINI临床试验对291例MM患者采用了Venclexta加硼替佐米(一种蛋白酶抑制剂)加地塞米松的治疗方案。不幸的是,平均结果为17.9个月的中期结果显示,分配给Venclexta联合疗法的人中有41/194人(21.1%)死亡,而分配给安慰剂的人中只有11/97(11.3%)人死亡。这相当于因Venclexta死亡的相对风险增加了大约两倍。FDA于2019年3月6日终止了该试验; 但是,正在经历临床获益的患者可以选择继续治疗。FDA还暂停了当时正在进行的其他涉及Venclexta的MM试验的注册。

但是,当研究人员对经历临床获益的MM患者进行亚组分析时,他们发现t(11; 14)易位和BCL-2水平高的两个亚组的患者无病生存时间明显更长病情恶化,生存期也没有显着趋势。

易位是MM患者常见的遗传改变。在易位过程中,染色体片段及其基因改变同一染色体内或另一染色体内的位置。t(11; 14)易位意味着在11号染色体和14号染色体之间存在一个易位。

对患有t(11; 14)易位或高水平BCL-2的人进行的亚组分析显示,与安慰剂相比,有74%的人有疾病进展或死亡的风险降低,缓解率更高(88%对70%) ,更高的完全缓解率或更高(42%比3%),以及最小残留疾病阴性率更高(19%比0%),以及存活时间更长的趋势。

这些发现确实支持将Venclexta与其他治疗结合使用,用于治疗t(11; 14)易位或高水平BCL-2的复发性或难治性多发性骨髓瘤。目前正在进行其他试验。

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