Fairy 辉瑞(Pfizer)公司宣布，与安慰剂加 Xtandi 相比，口服多 ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂 Talzenna(talazoparib)与安慰剂加 Xtandi 联合用于转移性去势男性的 3 期 TALAPRO-2 研究的阳性顶线结果具有或不具有同源重组修复 (HRR) 基因突变的抗性前列腺癌 (mCRPC)。与安慰剂加 Xtandi 相比，该研究达到了其主要终点，在放射学无进展生存期 (rPFS) 方面具有统计学意义和临床意义的改善。主要终点的结果超过了预先指定的风险比 0.696。
结果显示，在分析时，总体生存率有提高的趋势，这是一个关键的次要终点，但这些数据尚未成熟。在其他次要终点中也观察到了益处，包括研究者评估的 rPFS、前列腺特异性抗原 (PSA) 反应、PSA 进展时间和总体反应率。正在分析其他次要终点。在顶线分析时，Talzenna 加 Xtandi 的安全性与每种药物的已知安全性基本一致。
“Xtandi 是一种全球性的护理标准，在 mCRPC、非转移性 CRPC 和转移性去势敏感性前列腺癌 (mCSPC) 中显示出总体存活率，”肿瘤学和肿瘤学首席开发官 Chris Boshoff 医学博士说。罕见病，辉瑞全球产品开发。“我们对 TALAPRO-2 的有力发现感到非常满意，尽管在试验中无法得出明确的结论，但 rPFS 似乎是在这种情况下随机试验中观察到的最长的。这些数据突显了 Talzenna 与 Xtandi 联合使用的潜力，如果获得批准，将成为 mCRPC 的新护理标准，无论 HRR 基因突变状态如何。我们期待与全球卫生当局讨论这些数据。”
“TALAPRO-2的这些令人兴奋的结果强调了我们对前列腺癌患者的长期承诺，并提供下一个科学突破，”辉瑞全球肿瘤学和美国总裁 Suneet Varma 说。“基于与 Xtandi 的这些令人信服的组合数据，我们相信 Talzenna 在前列腺癌方面可能成为我们领先的辉瑞肿瘤学产品组合中的下一个潜在重磅机会，但需获得监管部门的批准。”
TALAPRO-2 的详细结果将提交给近期的医学大会。这些数据还将与全球监管机构共享，以支持监管备案。
Talzenna 或 Talzenna 与 Xtandi 的组合尚未被任何监管机构批准用于治疗 mCRPC。除了 TALAPRO-2 试验外，Talzenna 加 Xtandi 的组合正在 TALAPRO-3 试验 (NCT04821622) 中进行研究，这是一项针对 HRR 缺陷 mCSPC 男性的全球性、随机、双盲、安慰剂对照的 3 期研究.
转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 是一种已经扩散到前列腺以外的癌症，尽管进行了药物或手术治疗以降低睾酮水平，但该癌症仍在进展。大约 10%–20% 的前列腺癌患者在诊断后 5-7 年内发展为 mCRPC，而在美国，到 2020 年，300 万前列腺癌病例中约有 60-90,000 例为 mCRPC。2
3 期 TALAPRO-2 试验是一项两部分、两个队列、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，在美国的研究中心招募了 1,095 名 mCRPC 患者(在 mCRPC 记录后未启动全身治疗)。美国、加拿大、欧洲、南美和亚太地区。该研究包括两个患者队列：所有患者(n=750)和具有 HRR 突变的患者(HRRm;n=380)。接受雄激素剥夺治疗 (ADT) 或在试验中进行双侧睾丸切除术的患者被随机分配接受 Talzenna 0.5 mg/天加 Xtandi 160 mg/天，或安慰剂加 Xtandi 160 mg/天。
试验的主要终点是影像学无进展生存期 (rPFS)，定义为从随机分组日期到通过盲法独立审查获得影像学进展的第一个客观证据的时间，或死亡，以先发生者为准，在两个队列 1(所有-comers)和队列 2(具有 HRRm 的人)。队列 2 的试验仍在进行中。次要终点包括总生存期、客观反应率、反应持续时间和 PSA 反应。
Talzenna (talazoparib) 是一种 PARP 酶抑制剂，在 DNA 损伤修复反应中发挥作用。临床前研究表明，Talzenna 可阻断 PARP 酶活性并将 PARP 捕获在 DNA 损伤部位，从而导致癌细胞生长减少和癌细胞死亡。Talzenna 正在几项正在进行的前列腺癌临床试验中进行评估，以及在各种实体瘤中与靶向治疗的其他新组合。Talzenna 于 2018 年获得美国食品药品监督管理局批准，用于治疗有害或疑似有害生殖系乳腺癌易感基因 (BRCA) 突变 (gBRCAm) 人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。
